항응고제, 약물 작용 메커니즘, 금기 사항 및 부작용 목록

이 기사에서 직접 및 간접 항응고제에 대해 배울 것입니다 : 유형, 작용 메커니즘, 약물 복용에 대한 적응증 및 금기 사항, 부작용, 합병증 예방을위한 모니터링의 필요성.

그룹 설명, 행동 메커니즘

항응고제는 혈액 희석제 그룹으로 응고 시스템에 영향을 미치며 유변학 적 특성을 변경하고 혈류를 통한 혈액 세포 및 혈장의 이동을 촉진합니다. 의약품은 대안이 없으므로 통제되지 않은 출혈의 위험에도 불구하고 의학 실무에 널리 사용됩니다..

그들의 작용에서 항응고제는 항 혈소판제와 비슷하지만 더 강력한 효과가 있으므로 의사의 엄격한 감독 없이는 절대 사용되지 않습니다. 두 그룹의 약물의 차이점은 행동의 적용 지점에 있습니다..

  • 혈소판의 덩어리를 줄입니다.
  • 혈관벽의 투과성을 증가시키고;
  • 혈전 형성을 우회하는 담보의 발달을 촉진하고;
  • 아드레날린에 대한 길항 작용으로 인해 경련 방지제로 일하고;
  • 지질 대사 균형.

항 혈소판제-혈소판 표면의 수용체를 비활성화합니다. 혈전 형성 과정에서 특수 매개체가 활성화되어 손상되면 모든 조직의 세포가 혈류로 방출됩니다. 혈소판은 응고를 촉진하기 위해 화학 물질을 보내서 이에 반응합니다. 항 혈소판제는이 과정을 억제합니다.

항응고제와 관련된 약물은 예방 또는 치료로 처방됩니다. 예방 문제는 생명 과정에서 유 전적으로 확립되거나 획득 된 혈전 형성 경향이있는 사람들에게 가장 중요합니다. 혈관 손상은 비정상적인 혈액 손실을 피하기 위해 출혈을 중단해야합니다. 일반적으로 문제는 국소 혈관 혈전증에 의해 해결됩니다..

그러나 하체의 말초 혈전이 발생하기 위해 신체에 상태가 존재하면 (상승) 정상적인 걷기, 날카로운 움직임 중에 혈전이 혈관 벽에서 분리되어 위협이됩니다. 이러한 사건의 발생을 막기 위해 항응고제가 처방됩니다. 이를 수행하지 않으면 결과 혈전이 폐동맥에 들어갈 수 있으며 PE 또는 만성 폐 고혈압으로 인한 사망으로 인해 영구적 인 교정이 필요합니다..

혈전증의 두 번째 변형은 판막 병변이있는 정맥 폐쇄로 혈전 후 증후군을 유발합니다. 이 병리의 치료를 위해서는 항응고제가 필요합니다. 이벤트의 긴급 개발에는 직접 항응고제 (Heparin, Hirudin)의 주입이 필요합니다.

만성 질환은 간에서 트롬빈 형성을 차단하는 항 혈전 제 복용을 제안합니다 : Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

고혈압은 죽상 동맥 경화증의 배경에 대해 관상 동맥에서 혈전 형성을 유발하고, 심근 허혈, 심혈 구 괴사 및 심장 마비를 유발할 수 있습니다. 그렇기 때문에 모든 심혈관 병리 환자는 평생 예방으로 간접 항응고제를 처방합니다. 응급 상황은 ICU에서 직접 작용하는 약물로 해결됩니다..

항응고제는 정제, 연고, 정맥 내 및 근육 내 투여 용 용액의 형태로 생산됩니다.

직접 항응고제

이 그룹의 항응고제는 주로 응급 상황의 해결을 위해 만들어집니다. 직접 항응고제의 영향으로 병리학 적 과정이 중단되고 혈전이 용해 된 후 약물이 대사되어 신체에서 배설됩니다. 그 효과는 단기간이지만, 잘못된 복용량으로 풍부한 출혈이 발생하기에 충분합니다. 자가 처방 항응고제는 죽음과 같습니다.

입학 적응증

직접 항응고제는 혈액 응고가 많은 여러 질병의 치료에서 합병증을 지속적으로 모니터링하는 데 사용됩니다.

  • 급성 정맥 혈전증 : 치질, 정맥류, 정맥염, 수술 후 합병증 (밸브 이식, 장기 휴식), 열등한 대정맥 막힘, 산후 혈전 색전증;
  • 급성 동맥 혈전증 : 협심증의 공격, AMI (급성 심근 경색), 허혈성 뇌졸중 (급성 뇌 혈관 사고), PE, 급성 심부전, 정수리 혈전;
  • 죽상 동맥 경화증, 염증, 동맥류 파열의 배경에 대한하지의 동맥의 급성 부상;
  • 배경에 대한 파종 성 혈관 내 응고 증후군 : 패혈증, 충격, 외상;
  • 자가 면역 병리 : 루푸스 홍반, 류마티스 관절염, 경피증, 피부염, 청소년 관절염;
  • 모든 미세 순환 장애.

직접 항응고제 목록

이 약물 그룹에는 저 분자량 및 중간 정도의 분자량, 다양한 작용 메커니즘에서 유사한 다른 약물의 고전적인 헤파린이 포함됩니다. 이들 모두는 국소 사용과 주사 사용을 위해 두 개의 큰 그룹으로 나눌 수 있습니다..

지역 헤파린

고전적인 외부 항응고제의 가장 인기있는 기지 중 하나는 헤파린입니다. 물질은 혈장 단백질, 혈관 내피, 대 식세포와 상호 작용합니다. 헤파린 기반 약물은 혈전증에 대한 보호를 완전히 보장하지 않습니다 : 혈전이 이미 나타나고 죽상 동맥 경화 플라크에있는 경우 헤파린이 그것에 작용할 수 없습니다.

혈전 문제를 로컬로 해결하는 데 사용됩니다.

  • 헤파린 연고-조성물의 헤파린은 염증을 완화시키고, 조직 페이스트 성, 오래된 혈전을 용해시키고, 새로운 혈전 형성을 방지하고, 다른 성분은 혈관을 확장시켜 연고의 흡수를 개선하고 통증을 완화시킵니다 (35 루블);
  • Venolife-혈액 미세 순환의 균형을 유지하고, 혈관 보호, 혈소판 효과 (400 루블)를 나타냅니다.
  • Lioton-gel-트롬빈 활동 감소, 혈소판 응집, 신장 혈류 증가, 저지 혈증 효과 (322 루블);
  • 베니 탄-venoprotective 속성 (250 루블)을 가진 항응고제;
  • Lavenum은 중간 분자량 헤파린 그룹에 포함 된 외부 사용을위한 직접 작용 항응고제이며 항 혈전 성, 항 삼출성, 적당히 항 염증 효과가 있습니다 (180 루블).
  • Trombless-항염증제, 항 증식 제, 충혈 제거제 및 진통제 효과가 있습니다 (250 루블).
  • Heparin-Akrikhin-외부에 적용될 때 충혈 형성 (215 루블)을 막는 충혈 제거제, 중간 정도의 소염 효과를 나타냅니다.
  • 헤파 트롬빈-혈전 흡수 특성 외에도 약물은 재생 효과가 있습니다 (120 루블).
  • Hepatrombin G-호르몬 보충제 (프레드니손)의 존재는 항 염증 효과를 향상시킵니다 (165 루블);
  • Heparoid Zentiva는 뚜렷한 국소 진통 효과가있는 항응고제입니다 (175 루블).
  • Troxevasin-venotonic, phleboprotective 및 anticoagulant의 조합 (170 루블)
  • Troxerutin Vramed-P 비타민 활동을 가진 플라보노이드, 혈관 보호제 (38 루블).

정맥 및 피하 헤파린

약물의 작용 메커니즘은 혈장 및 조직에서 응고 인자 억제의 조합입니다. 한편으로, 항응고제는 트롬빈을 차단하여 피브린의 형성을 억제합니다. 반면에, 그들은 혈장 응고 인자와 칼리 크레인의 활동을 감소시킵니다.

헤파린은 피브린을 파괴하고 혈소판 부착을 억제합니다. 정맥이나 피하에 주사하면 교환 할 수 없습니다 (코스 중에는 약물을 바꿀 수 없습니다). 저 분자량 및 중 분자량 헤파린의 구별.

저분자 약물은 트롬빈에 거의 영향을 미치지 않아 혈액 응고 시스템의 X- 인자를 억제하여 내성을 향상시킵니다. 이 약물은 높은 생체 이용률, 항 혈전 작용을하며 병리학 적 혈액 응고의 모든 요인을 완전히 중단시킵니다. 직접 저 분자량 항응고제는 가장 효과적인 약물 목록을 가지고 있습니다.

  • Fraxiparin (Nadroparin 칼슘)-380 루블 / 주사기;
  • Gemapaxan (Enoxaparin sodium)-1000 루블 / 6 조각;
  • Clexan, Anfibra, Enixum (Enoxaparin sodium)-350 루블 / 주사기;
  • Fragmin (Dalteparin sodium)-1300 루블 / 10 조각 2500 IU 또는 1800/10 조각 5000 IU;
  • Clevarin (Reviparin sodium)-198 루블 / 주사기;
  • 트로 파린 (헤파린 나트륨)-237 루블 / 주사기;
  • Wessel Douai F-2834 루블.

중간 분자량 헤파린은 헤파린, 헤파린 페레 인 (사이버 닌)-5 앰플 500 루블을 포함합니다. 작용 메커니즘은 고전적인 저 분자량 헤파린과 유사합니다..

혈전증 (혈전 색전증)의 경우 Troparin, Clevarin을 사용하는 것이 좋습니다. 혈전 용해성 합병증 (AMI, PE, 불안정 협심증, 심정 맥 혈전증)은 Fraxiparin, Fragmin, Clexan으로 치료합니다. 혈액 투석 중 혈전증 예방을 위해 Fraxiparin, Fragmin을 사용하십시오..

트롬빈 억제제-히 루딘

직접 항응고제를 대표하는 Hirudin 제제는 약용 거머리의 타액에서 단백질을 포함하여 헤파린 유사 효과를 나타냅니다.이 약은 거머리의 타액에서 트롬빈을 차단하여 완전히 제거하고 피브린의 형성을 억제합니다.

히 루딘은 심장 질환 환자의 장기적인 작용으로 인해 선호됩니다. 그들은 주사와 정제로 생산되지만이 하위 그룹의 경구 항응고제는 완전히 새로운 약물이므로 연구가 거의 이루어지지 않았으며 장기 관찰 결과는 없습니다. 의사의 권고와 엄격한 실험실 감독 하에서 만 hirudin으로 항응고제를 복용해야합니다..

히 루딘 기반 항응고제의 목록은 지속적으로 확장되고 있지만 그 기초는 몇 가지 약물로 구성됩니다.

  • Piyavit-1090 루블;
  • Fondaparinux (Arikstra)-1,200 루블;
  • Argatroban (Novastan Argatra)-30,027 루블;
  • 리바 록 사반-1000 루블;
  • Lepirudin (Refludan, Bivalirudin, Angiox)-118,402 루블;
  • Melagatran (Exanta, Ksimelagatran)-464 루블;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat)-1667 루블;

새로운 항응고제 인 시멜 라가 트란 (Ximelagatran)은 의사가 뇌졸중 예방에 도움을 주었지만 장기간 사용하면간에 독성이있는 것으로 입증되었습니다. 와파린 (간접 항응고제)은이 분야에서 여전히 가장 좋아하는 제품입니다.

또 다른 직접 항응고제-나트륨 하이드로시 타르트는 혈액과 그 성분의 보존을 위해 독점적으로 사용됩니다..

금기 사항

항응고제를 복용하기 전에 전체 임상 및 실험실 검사가 필요하며, 의사와 상담하여 약물에 첨부 된 지침을 자세히 분석하십시오. 직접 항응고제는 일반적인 금기 사항이 있습니다.

  • 어떤 출혈;
  • 동맥류의 징후;
  • YABZH, 장의 침식 과정;
  • 문맥 고혈압;
  • 혈소판 감소증;
  • 혈액 질환;
  • 악성 신 생물;
  • 만성 신부전;
  • 고혈압;
  • 대주;
  • 혈액 응고 시스템과 관련된 문제;
  • 출혈성 뇌졸중;
  • 약물에 대한 개인적인 편협성;
  • 최근에 옮겨진 외과 적 중재
  • 임신.

부작용

직접 항응고제의 부작용은 여러 가지가 있지만 다음이 가장 일반적입니다.

  • 내부 출혈;
  • 혈종;
  • 소화 불량;
  • 편두통;
  • 피부의 창백;
  • 두통으로 심한 현기증;
  • 알레르기 발진;
  • 소변, 대변, 구토에 혈액의 불순물;
  • 장기간 코피;
  • 잇몸을 언더컷하는 것;
  • 여성의 월경 변화 (지속 시간, 풍요 로움).

간접 항응고제

이 그룹의 약물에는 비타민 K의 길항 작용과 관련된 작용 메커니즘 인 약물이 포함됩니다. 간접 항응고제는 혈액 응고 시스템에 참여하거나 간에서 프로트롬빈 및 혈액 응고 인자의 형성을 억제하는 단백질 C 및 S의 합성을 감소시킵니다. 간접 항응고제의 3 가지 주요 유형이 있습니다 : 모노 쿠마린, 디 쿠마린, 인디 온 (현재 높은 독성과 많은 부작용으로 인해 의약품에 사용되지 않음).

간접 약물을 처방하는 목적은 질병의 장기 치료 또는 가능한 혈전증 및 혈전 색전증의 예방입니다. 따라서 이러한 약물은 주로 정제 또는 캡슐로 생산됩니다. 이 경우 간접 항응고제는 가정용으로 편리합니다..

약속 표시

다음과 같은 조건에서는 간접 항응고제가 권장됩니다.

  • CHF;
  • 혈관과 심장에 외과 적 개입 후 재활 기간 동안;
  • 재발 성 심근 경색 치료의 기초로서;
  • PE-폐색전증;
  • 심방 세동;
  • 좌심실 동맥류;
  • 혈전 정맥염;
  • 소멸성 동맥염, 혈소판 염.

간접 약물 목록

이 약물 그룹은 주로 출혈 장애와 관련된 병리학 적 과정의 장기 치료를 목표로합니다..

항응고제-아스피린 및 기타 NSAID, 헤파린, 디피 리다 몰, 심바스타틴의 효과 강화 및-콜 레스 티라민, 비타민 K, 완하제, 파라세타몰.

간접 항응고제 목록 :

  • Syncumar (Acenocoumarol)-누적 효과가있는 정제는 완벽하게 흡수되며 작용 피크는 하루에 2-4 일 만에 프로트롬빈이 취소 된 후 (460 루블);
  • Neodikumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril)은 응급 정제 약물이며, 효과는 투여 후 2-3 시간에 나타납니다. (480 루블);
  • Fenindion (Finilin)-하루에 최대 효과를 나타내는 누적 정제 (72 루블);
  • Pelentan-비타민 K 환원 효소를 차단하고 혈액 응고 인자의 간 생합성을 방해합니다 (823 루블).

금기 사항

약물과 마찬가지로 간접 항응고제는 처방에 제한이 있습니다.

  • 출혈성 증후군을 이용한 투석;
  • 출혈성 뇌졸중;
  • 혈우병;
  • 유전성을 포함한 혈관벽의 높은 투과성;
  • 종양 성장;
  • 소화 시스템의 부식성 및 궤양 성 병리학 적 과정;
  • 심한 간 및 신부전;
  • 모든 기원의 심낭염;
  • 고혈압 위기의 배경에 대한 심장 마비;
  • 월간 간행물;
  • 80 세 이상;
  • 유산의 위협이있는 임신;
  • 젖 분비;
  • 자궁 출혈의 역사;
  • 큰 자궁 근종.

부작용

간접 항응고제는 부작용이있을 수 있습니다.

  • 뇌의 심실까지의 국소화 출혈;
  • 경화증;
  • 아나필락시스;
  • 혈전증의 배경에 대한 사지 괴사 (누적 효과에는 직접 항응고제가 필요합니다);
  • 자주색 발가락 증후군 (정맥에서의 콜레스테롤 침착);
  • 최기형성 효과;
  • 임신의 모든 단계에서 유산.

항응고제 섭취량 모니터링

간접 항응고제를 임명 할 경우, INR 시스템 (국제 표준화 비율)을 통한 혈액 응고 변수의 지속적인 모니터링이 필요합니다. 이것이 치료의 질을 통제하고 보장하는 것입니다. 이러한 관찰은 적시에 복용량을 조정하거나 약물을 중단시킬 수 있으며 합병증의 위험을 평가하는 데 도움이됩니다. INR은 생물학적 유체의 응고가 발생하는 프로트롬빈 시간의 유도체입니다.

실제로, INR은 특정 환자의 프로트롬빈 시간과 표준 혈액 응고 속도의 상관 관계입니다. INR 표시기의 범위는 0.85 ~ 1.25입니다. 간접 응고제 (주로 와파린)로 치료하는 경우 2-3 단위의 안정적인 수준을 달성해야합니다.

  • 처음으로-치료를 시작하기 전에;
  • 두 번째-두 번째 또는 다섯 번째 날;
  • 셋째 (최종)-10 일째.

추가 모니터링은 한 달에 한 번 수행됩니다 (필요한 경우 2 주일에 한 번). 간접 항응고제의 복용량이 적 으면 (2 미만), 정상 수준에 도달 할 때까지 일주일에 한 정을 추가합니다. 높은 INR (3 이상)에서는 복용량도 같은 방식으로 줄어 듭니다. INR이 6을 초과하면 간접 응고제가 취소됩니다. 치명적인 결과로 자발적이고 통제되지 않은 출혈의 위험이 높기 때문에 모니터링이 필수적입니다..

현대 항응고제
(강의)

현대 항응고제 (강의)

블라고 베스 토바 A.P., 두유 노바 E.V., 에르 메 토프 V.K.

사마라 주립 의과 대학

Togliatti Medical Council. 2017 년 5-6 호

요약

이 기사는 현대 의학에 사용되는 항응고제에 대한 개요를 제공하고 분류, 작용 메커니즘, 적응증, 사용 금기 및 복용 요법을 제시합니다..

핵심어 : 항응고제, 비타민 K 길항제, 저 분자량 헤파린, 와파린

혈장 지혈의 반응을 차단하는 약물 인 항응고제는 현재 임상 의학에서 매우 널리 사용됩니다. 유럽 ​​심장 학회 (European Society of Cardiology)의 혈전증에 관한 실무 그룹에 의해 2013 년에 제안 된 현대 분류는 주로 비경 구 또는 경구 투여를 위해 인체에 투여 경로를 따라 모든 항응고제를 세분화합니다. 또한, 작용 메커니즘에 따라, 간접 및 직접 항응고제가 이들 그룹 각각에 할당된다. 혈액 응고 인자에 직접적인 영향을 미치지 않지만 항 트롬빈 보조 인자 또는 비타민 K 차단제 인 약물은 간접 항응고제로 분류됩니다. 응고 인자 (F)의 활성 센터 IIa 또는 Xa를 직접 차단할 수 있고 항 혈전 효과를 구현하기 위해 추가 물질이 필요하지 않은 의약품은 직접 항응고제입니다. 열거 된 약물 그룹 각각의 대표의 작용 메커니즘은 아래에서 상세히 논의 될 것이다..

따라서 항응고제의 현대 분류는 다음과 같습니다.

  1. 비경 구 :
    1. 간접 (NFG, NMG, fondaparinux).
    2. 곧장:
      1. F II 차단제 (히 루딘, 비 발리 루딘, 아르가 트로 반);
      2. 차단제 F X (오타 믹 사반).
  2. 경구:
    1. 간접 (비타민 K 길항제).
    2. 곧장:
      1. F II 차단제 (다비가 트란에 텍실 레이트);
      2. F X 차단제 (apixaban, rivaroxaban, edoxaban).

러시아에서는 비경 구 간접 및 경구 (간접 및 직접) 항응고제가 현재 가장 널리 사용됩니다..

비경 구 간접 항응고제

1916 년 J.M. Lean은 개 간에서 항응고제 물질을 분리했습니다.이 물질은 원래 혈액 응고를 방지하기 위해 실험실 시약으로 사용되었습니다. 그 후,이 항응고제는 헤파린 (그리스 헤파-간)으로 명명되었습니다. C. Best (1930)는 소의 폐에서 헤파린을 추출하는 방법을 개발했으며, L. Roden (1935)은 마침내 그 구조를 확립했습니다..

헤파린의 첫 임상 시험은 혈액 응고 시간의 상당한 연장을 얻은 자원 봉사자와 함께 Masson (1924)에 의해 수행되었습니다. 그러나 혈전증을 예방하는 약물로 헤파린은 제 2 차 세계 대전 중에 만 널리 사용되었습니다. 1949 년 프랑스 초이 연구소 (Choay Institute)에서 헤파린을 기반으로 항 혈전 제인“칼 시파 린”이 개발되었으며, 그 농도가 높으면 피하로 피하 주사 할 수있게되었습니다. 그럼에도 불구하고 헤파린은 수년 동안 정맥 내로 처방되었으며 70 년대 초반에만 Choay Institute 직원이 수행 한 연구에 따르면 수술 후 많은 환자에서 저용량으로 약물을 사용하는 효과가 있음이 입증되었습니다..

UFH (Unfractionated heparin)는 신체의 거의 모든 조직과 기관에서 발견되며 분자량이 3,000 ~ 30,000 Da 인 다당류 분획의 혼합물로 구성된 글리코 사 미노 글리 칸입니다. UFH의 주요 특성은 혈액 응고 시스템에 대한 "직접적인"항 응고 효과이며, 이는 F II, F IXa, F Xa, F XIa 및 F XIIa에 대한 안티 트롬빈 (AT)의 억제 효과를 강화하는 것으로 구성됩니다. UFH의 존재 하에서 AT의 활성은 1000-100000 배 증가한다. 항응고제 효과의 기초는 3 중 복합체의 형성이다 : [F IIa : AT : UFH] 및 [F Xa : AT : UFH]. UFH의 항응고제 활성의 발현은 충분한 수준의 AT에서만 가능하다. 혈액에서 후자의 농도가 감소하는 경우, UFH의 투여는 AT의 손실에 대한 보상없이 쓸모가 없습니다.

고용량의 UFH는 혈소판 응집을 억제합니다. 또한, UFH는 탄수화물, 단백질 및 지방 대사에 영향을 미치는 많은 대사 과정에 관여합니다. UFH는 혈관 확장 효과가 있고 미세 순환을 개선하며 저혈당 및 국소 항 염증 효과가 있습니다. 항원-항체 반응을 간접적으로 억제하며 항 알레르기 특성을 가지고 있습니다. UFH는 내피 세포의 혈관 신생 및 증식을 조절할 수있다 [2].

의료 용도로 헤파린은 나트륨 및 칼슘 염의 형태로 제공됩니다. 약물의 활동은 행동 단위로 표현됩니다. 주사 용 헤파린 용액은 1 ml에서 5,000, 10,000 및 20,000 IU의 활성으로 제공됩니다. UFH는 빨리 행동하지만 수명이 짧습니다. UFH는 주로 간에서 대사되지만 신장에서 약 20 %가 배설됩니다. 100 U / kg T의 용량으로1/2 1 시간, 고용량에서 그 함량은 비선형 적으로 감소합니다. 효과의 심각성은 약물 투여 경로에 따라 다릅니다. 주입으로 투여하면 효과가 즉시 발생하고 필요한 수준으로 지속적으로 유지됩니다. 도입이 중단되거나 속도가 감소하면 UFH의 효과가 빠르게 사라집니다. 일시 정맥 주사로 약물의 효과는 4-5 시간 지속되며 피하 주사 후 효과는 40-60 분 안에 발생하며 8-12 시간 지속됩니다..

약물의 치료 용량을 사용할 때, UFH의 항 응고 효과는 활성화 된 부분 트롬빈 시간 (APTT)을 사용하여 모니터링되며, 이는 정상적인 혈장과 비교하여 1.5-2.5 배 증가하는 것이 좋습니다. aPTT 결정은 다음 두 측정이 목표 값을 충족하고 환자의 상태가 안정 될 때까지 헤파린 투여 속도를 수정하여 6 시간마다 수행해야합니다. 그 후 APTT는 12-24 시간마다 한 번씩 결정됩니다. 치료의 효과를 평가하기 위해 D-dimer의 수준을 결정할 수 있습니다 [3].

인공 순환 또는 관상 동맥에 대한 중재로 수술 중 대규모 헤파린 화 조건에서 고용량의 UFH 사용은 환자의 체중과 수술 유형을 고려한 표준 프로토콜을 기반으로합니다. 그러한 상황에서, UFH의 작용에 대한 모니터링은 활성화 된 응고 시간 (ABC)을 사용하여 수행된다 [3, 4].

UFH의 가장 심각한 합병증은 출혈과 헤파린에 의한 혈소판 감소증입니다. 출혈의 주요 원인은 면역 매개 혈소판 감소증뿐만 아니라 수반되는 질병 (간, 신장 질환, 침습적 중재, 패혈증 상태, 외상)으로 인한 위험 요소 일 수 있습니다.

UFH를 사용하는 경우 1-5 %의 경우 헤파린-유도 혈소판 감소증 (HIT)이 발생하는데, 이는 헤파린 치료 4-6 일에 발생하며 30 %의 경우에는 반동 혈전증으로 인해 복잡합니다. 헤파린에 의한 혈소판 감소증에는 두 가지 유형이 있습니다.

유형 I-이전에 UFH를받은 환자에서 발생합니다. GIT-1은 무증상 과정을 특징으로하는 UFH 치료 사례의 5-6 %에서 발생하며, 혈소판 수가 100109 / L로 조기 감소합니다. 이 유형의 혈소판 감소증에 대한 헤파린 제제는 금기 사항이 아니지만 혈소판 수의 역학을보다 신중하게 모니터링하는 것이 좋습니다..

유형 II-이전에 UFH를받지 않은 환자에서 발생합니다. HIT-2는 [UFH : 혈소판 인자 4] 복합체에 대한자가 항체의 생성에 의해 발생하며 일반적으로 6-14 일의 치료 후에 발생하지만, UFH의 용량은 예를 들어 정맥 카테터를 헤파린으로 플러시 할 때와 같이 최소 일 수있다. GIT-2는 혈액 내 혈소판 수의 현저하고 안정적인 감소를 특징으로하며 (처음부터 30 % 이상) 출혈과 혈전 색전증 합병증이 발생할 위험이 높은 응고 병증에 의해 나타납니다. GIT-2가 발생하면 모든 형태의 헤파린으로 치료를 계속하는 것은 금기입니다. 항 혈전 요법의 지속이 필요한 경우, 혈소판 인자 4 (펜타 사카 라이드, 글리코 사 미노 글리 칸, 히 루딘 유도체, 펩타이드 안티 트롬빈)와 복합체를 형성하지 않는 항응고제가 처방됩니다. 환자가 배경 면역 질환 (항 인지질 증후군 (APS), 전신성 홍 반성 루푸스, 동맥 주위염 등)이있는 경우 HIT-2 발병 위험이 크게 증가합니다..

저 분자량 헤파린 (LMWH)은 평균 분자량이 4,000-8,000 달톤 인 화학적 또는 효소 적 해중합에 의해 수득 된 UFH의 단편이다. 1976 년 V. Kakkar [5]는 헤파린의 분자량 감소가 트롬빈을 억제하는 능력의 감소로 이어진다는 것을 확립했다. 헤파린 치료 중 출혈의 주요 원인 인 트롬빈 봉쇄입니다. 동시에, 분자량의 감소는 헤파린의 항응고제 작용의 주요 메커니즘, 즉 F Xa를 차단하는 능력에 영향을 미치지 않습니다. 저 분자량 헤파린 (nadroparin 칼슘)에 대한 특허는 1978 년 Choay Institute에 의해 획득되었으며, 성공적인 임상 승인은 1982 년 V. Kakkar에 의해 수행되었으며 1985 년 이래로 Fraxiparin이라는 상표명을 가진이 약물의 생산이 승인되었습니다. 현재이 클래스의 약 10 가지 약물이 알려져 있습니다..

LMWH의 분자량이 감소하면 약동학 적 특성을 개선하는 데 도움이됩니다. LMWH는 더 긴 T 인 UFH와 비교하여 더 큰 생체 이용률과 저장소에서 빠른 흡수를 나타냅니다.0.5, 신장에서 주로 몸에서 배설됩니다. 동시에 LMWH는 혈소판에 미치는 영향이 적어 출혈성 합병증의 발생률이 감소합니다. 이 그룹의 약물은보다 편리한 투여 방식 (하루에 두 번, Fraxiparin Forte-하루에 한 번)을 사용합니다. 사용시 실험실 모니터링이 필요하지 않습니다. LMW의 단점은 비용이 높다는 것입니다. 그러나 LMWH의 다양한 대표자는 물리 화학적, 생물학적 및 약동학 특성이 다르므로 상호 교환 할 수 없다는 것을 기억해야합니다. LMWH의 각 대표자는 임상 사용에 대한 고유의 항 혈전 작용 스펙트럼을 가지고 있습니다. 따라서 각 약물에 권장되는 특정 적용 방법을 준수해야합니다..

LMWH s / c는 배꼽 아래의 직장 근육 가장자리 바깥의 복부 부위에 주입됩니다. 정맥 투여는 허용되지만 긴급한 혈전 효과가 필요한 경우 그러한 기술은 거의 사용되지 않습니다. LMWH의 근육 내 투여는 금지되어 있습니다.

LMWH 요법에 대한 제어는 저 분자량 헤파린에 대한 국제 표준에 따라 F Xa-항 -Xa 혈장 활성을 차단하는 능력에 의해 수행된다. 동시에, 단일 투여와 예방 적 투여를 위해 주사 후 3-4 시간 및 이중 치료 적용으로 2 회 주사 사이에 샘플을받는 시간을 관찰하는 것이 중요하다. 항 -Xa 활성에 대한 연구는 혈액 샘플링 시점부터 1-2 시간 이내에 수행해야합니다. 그러나 높은 연구 비용으로 인해 대부분의 실험실에서 항 -Xa 활성에 대한 연구를 이용할 수 없으므로 LMWH의 치료 용량은 일반적으로 제조업체의 권장 사항에 따라 환자의 체중에 따라 사용됩니다.

헤파린을 사용할 때 혈소판 수치를 모니터링해야하며 약물 투여를 시작하기 전에 수행 한 다음 3-5 일마다 한 번씩 수행하십시오. LMWH 사용의 효과는 트롬 빈혈증 (D-dimer) 징후의 완화에 의해 평가됩니다 [4, 6].

화학 구조에 의한 Fondaparinux (상품명- "Arixtra", 제조업체-GlaxoSmithKline)는 합성 펜타 사카 라이드 그룹에 속하며 작용 메커니즘은 F Xa의 활성을 억제하는 것입니다. AT에 결합함으로써, 펜타 사카 라이드는 약 300 배 F Xa의 중화를 증가시켜 혈액 응고 반응의 사슬을 방해하여 혈전 형성을 방지한다. 헤파린과는 달리, 5 당류는 혈소판 인자 4를 포함한 다른 단백질과 결합하지 않으므로 HIT를 유발할 수 없습니다. Pentasaccharides는 또한 트롬빈을 비활성화하지 않습니다.

Fondaparinux의 사용을 권장합니다 :

  • 하지에서 주요 정형 외과 수술을받는 환자의 정맥 혈전 색전증 합병증 예방;
  • 혈전 색전증 합병증의 위험 인자를 가지고 복부 수술을받는 환자에서 정맥 혈전 색전증 합병증 예방;
  • 질병의 급성기에 제한된 이동성으로 인해 그러한 합병증에 대한 위험 요소가있는 비 외과 적 환자의 정맥 혈전 색전증 합병증 예방;
  • 심부 정맥 혈전증 치료;
  • 폐색전증의 치료;
  • 급성 관상 동맥 증후군의 치료;
  • 깊은 정맥 혈전증을 동반하지 않고하지의 피상 정맥의 급성 증상 혈전증 치료.

이 약물은 2.5mg의 폰다 파리 누스를 함유 한 0.5ml 주사기로 제공됩니다. 이 용량에서 약물은 응고도 매개 변수에 영향을 미치지 않으며 실험실 제어가 필요하지 않습니다. SC 투여 후, fondaparinux는 신속하고 완전하게 흡수되며, 최대 혈장 농도는 투여 후 2 시간에 도달한다.1/2 약 17-20 시간입니다. 약물은 신장에서 배설됩니다..

치료 과정은 일반적으로 5-9 일 지속됩니다..

출혈 위험이 높은 환자에게는주의해서 사용해야합니다. hypocoagulation (fibrinolytics, IIb-IIIa receptor blocker, UFH, LMWH)을 유발하는 다른 약물과의 동시 사용은 권장되지 않습니다. ASA, 티에 노 피리딘, NSAID와 병용 할 경우주의를 기울여야하며 적절한 통제를 수행해야합니다..

비경 구 직접 항응고제

앞서 언급했듯이 직접 항응고제의 작용 메커니즘은 혈액 응고 인자 (IIa 또는 Xa)의 활성 중심을 대상으로 차단되어 응고 특성이 중화되고 저 응고 상태가 발생합니다..

직접 트롬빈 억제제 (F IIa). 이 약물의 원형은 네이티브 hirudin이었습니다. 의약 목적으로 거머리 (Hirudo medicinalis)가 고대 그리스에서 사용되었지만 타액의 항 응고 효과는 1884 년 J. Haycraft에 의해 처음 설명되었습니다. 1955 년에 F.Markwardt는 "hirudin"이라는 물질을 순수한 형태로 분리 할 수 ​​있었으며, XX 세기 80 년대에는 화학 구조를 결정한 후 DNA 재조합 법에 의해 효모 배양으로이 약물을 산업화 할 수있게되었습니다. 히 루딘의 구조에 대한 연구에 기초한 추가 연구는 히 루딘 유사 펩티드 (히 루겐 및 지 룰린)의 출현으로 이어졌다. 아르가 트로 반 및 보로 아르기닌 유도체를 합성.

직접 항응고제는 활성 트롬빈에 직접 작용하여 트롬빈에 의한 피브리노겐의 피브린으로의 전달을 억제합니다. 이들은 피브린 결합 및 자유롭게 용해 된 트롬빈을 모두 불 활성화시킨다. 이들이 혈장 단백질에 결합하지 않기 때문에 항응고제 효과를 잘 예측할 수 있으며 헤파린에 의한 혈소판 감소증의 위험이 없습니다. 이 그룹의 다음 약물은 bivalirudin, hirudin, argatroban으로 알려져 있습니다. Bivalirudin (Angiox®, 제조업체-Medicines Company UK Ltd)는 현재 러시아에 등록되어 있습니다.

그러나 기대와 달리이 약물 분류의 대표자는 헤파린과 비교하여 급성 관상 동맥 증후군 환자의 치료 및 예후 결과에 크게 영향을 미치지 않습니다. 직접 트롬빈 억제제로 치료하는 동안 부작용의 발생률이 현저히 감소하는 것은 초기 단계에서만 관찰되며 실제로 약물 투여 중단 후 기간으로 연장되지는 않습니다. 동시에, 직접 트롬빈 억제제의 높은 비용은 클리닉에서의 사용을 상당히 제한한다..

FX의 직접 억제제. 오타 미사 반은 주사 형태의 빠른 개시 / 작용 종료를 갖는 혈액 응고 인자 Xa의 실험적 직접 선택적 억제제이다. III 상 TAO 연구는 ST-ACS 환자에서 사망 또는 새로운 심장 마비의 위험을 감소시키는 데 오타 믹 사반의 효능을 UFH +/- GP IIb / IIIa 억제제와 비교했습니다. 그러나 최신 데이터에 따르면 오타 믹 사반의 임상 시험은 효과가 없어 중단되었다. 임상 시험 동안 전통적인 요법에 비해 큰 이점이없는 것으로 밝혀졌다 [7].

따라서, 비경 구 투여 용 직접 항응고제는 현재까지 임상 실무에서 널리 적용되지 않았다..

경구 간접 항응고제

비타민 K 길항제-이 그룹의 약물은 응고 과정을 직접 방해하지 않고 혈액 응고 인자의 합성을 억제합니다. 이것이 그들이 간접 항응고제라고도 불리는 이유입니다. 작용 메커니즘에 따르면, 이들은 비타민 C (AVK)의 길항제이며, 활성 형태는 혈액 응고 인자 II, VII, IX 및 X의 합성의 마지막 단계뿐만 아니라 단백질 C 및 S의 자연 항응고제 (PrC, PrS)에 관여합니다. AVK는 비타민 K의 산화 된 형태를 활성 형태로 감소시키는 효소 비타민 K- 리덕 타제를 차단합니다 (그림 1). 비타민 K 활성화의 위반에는 비활성 형태의 비타민 K 의존 혈액 응고 인자 합성이 동반되며 응고 반응 능력이 크게 감소합니다 (PIVKA- 단백질-단백질, 비타민 K 결핍으로 유도). 혈전 형성이 진행되어 혈전 형성, 피브린 응고 형성 및 혈전 형성의 진행 및 진행을 예방합니다..

무화과. 1
간접 항응고제의 작용 메커니즘은 변형, 활성화, 억제이다 (Vavilova T.V., 2005, modified

AVK의 영향으로 혈액 응고 인자의 활동 감소율은 동일하지 않습니다. F VII, T의 활동이 먼저 감소합니다1/2 혈장 중 4-6 시간이고; 그런 다음-F IX 및 F X, T1/2 48 시간과 같습니다. 후자는 약물 섭취가 시작된 후 약 3-4 일 동안 F II의 활성을 감소시킵니다. AVK 폐지 후 요인 수준의 복원은 동일한 순서로 발생합니다. F VII는 빠르게 정규화되고, 나중에 F IX 및 F X는 며칠 후 F II입니다. 뚜렷한 항 혈전 효과를 얻기 위해서는 혈장에서 F II의 함량을 줄이는 것이 가장 중요하다는 것이 이제 확립되었다. 따라서 UFH 또는 LMWH가있는 환자를 VKA 요법으로 옮길 때, 헤파린을 중단하기 전에 4-5 일 후자를 처방하는 것이 중요합니다. 그렇지 않으면 항응고제의 영향없이 환자가 머무르는 기간이 있으며, 혈전 형성이 증가합니다..

AVK를 처방 할 때 이미 치료 초기 단계에서 천연 항응고제-PrS와 보조 인자 PrS의 활동이 현저히 감소한다는 사실을 기억해야합니다. 그런 다음 혈액 응고 인자의 우울증이 계속되는 동안 활동의 안정화와 수준의 부분적인 회복이 이루어집니다. 이 과정을 진행하면서 PrS 활동이 때때로 매우 낮은 수준으로 감소 될 때 이러한 항응고제의 결핍으로 인한 혈전증 및 전파 된 혈관 내 응고에 대한 VKA 처방을 삼가야합니다 [8].

직접 항응고제에 비해이 그룹의 약물의 주요 장점은 정제 형태의 존재로 AVK의 장기 사용이 편리하다는 것입니다. 그들의 장점은 저 응고제 효과를 나타 내기 위해 항체와 상호 작용할 필요가 없다는 것이므로 VKA의 사용은 항체 결핍의 배경에서 가능합니다..

현재 세계 관행과 러시아에서 monocoumarin 그룹의 가장 널리 사용되는 약물은 warfarin (Coumadin)입니다. 2001 년 에이 약물은 Nikomed에 의해 러시아에 등록되었습니다. 방출 형태-플라스틱 바이알 (각각 50 또는 100 개의 Warfarin Nycomed 2.5 mg 정제 포함).

VKA는 심장병을 포함한 혈전증 및 전신 혈전 색전증의 위험이 높은 상태에서 장기간 (때로는 평생) 지속적인 항응고제 예방 및 요법이 필요할 때 사용됩니다. 그러나 이러한 약물을 사용하려면 프로트롬빈 시간 (PT) 지표를 정기적으로 모니터링하고 특정식이 규칙을 준수하며 수반되는 질병이있을 때주의하고 치료해야합니다..

AVK 사용의 성공 여부는 약물 용량의 적절성 및 저 응고 수준에 대한 실험실 제어의 유능한 조직에 달려 있습니다. AVK를 처방하기 전에 금기 사항을 평가해야합니다. 항응고제 효과의 변동에 영향을 미치는 요인 및 추정 된 치료 기간을 확인하기 위해; 완전한 혈구 수 (혈소판 수 포함), 일반적인 소변 분석, PT, aPTT, 간 기능 상태 (빌리루빈, 트랜스 아미나 제 활성) 및 신장 (우레아, 크레아티닌).

유지 용량의 유도 기간 (선택)이 가장 중요하고 어렵다. 실험실 테스트는 국제 표준화 비율 (INR) 단위로 표현 된 PV의 결과를 기반으로 수행됩니다. INR 값이 높을수록 저 응고 정도가 커집니다. VKA를 사용할 때 준수해야하는 저 응고 정도는 임상 상황에 따라 다릅니다. 가장 일반적으로 권장되는 치료 범위는 2.0 ~ 3.0입니다. 치료는 제조업체가 지시 한 표준 용량의 약물로 시작합니다. 그러나 환자가 비타민 K 결핍 (위장 질환, 영양 실조)뿐만 아니라 65 세 이상의 아시아 인 (특히 중국), 간 및 신장 기능 장애, 동맥성 고혈압, 울혈 성 심장에 대한 전제 조건이있는 경우 초기 용량을 줄일 수 있습니다 체중 65 세의 실패;

  • 다양한 지방화의 출혈 역사;
  • 동맥 고혈압;
  • 뇌 혈관 질환;
  • 신장 및 간 손상;
  • 대주;
  • 아세틸 살리실산 (≥100 mg / 일), 헤파린, 혈소판 수용체 억제제와의 병용.
  • 와파린 치료 중 출혈이 발생하면 심각도, INR 수치를 평가하고 약물 및 기타 약물 복용 요법을 명확히해야합니다. 개발 된 출혈은 신선한 냉동 혈장을 도입하거나 비타민 K1 제제 (Vicasol이 아님)를 사용하여 멈출 수 있습니다. 이러한 상황에서 출혈을 멈추는 데 어려움은 비타민 K1이 러시아에서 생산되거나 등록되지 않았다는 사실에 있습니다. 현재 "Protromplex 600"이라는 약물을 사용할 수 있으며, 여기에는 정확한 복용량으로 프로트롬빈 복합체 (II, VII, IX, X) 및 항응고제 (PrC 및 AT) 요인이 포함되어 있습니다.

    와파린의 유지 용량과 저 응고 효과의 안정성은 여러 선천적 및 후천적 요인에 달려 있습니다.

    • 영양과 다이어트의 특징. 비타민 K는 음식과 함께 몸에 들어가므로 함량이 높은 음식을 섭취하면 와파린의 항응고제 효과를 크게 약화시킬 수 있습니다. 잎이 많은 채소, 식물성 기름 및 마가린에서 가장 많은 양의 비타민 K가 발견되므로 (식 6)식이 요법 (특별식이 요법과 보충제가있는 채식주의 자)의 식물성 식품의 우세는 와파린의 효과를 약화시킬 수 있습니다. 채소의 비타민 K 함량과 여름과 가을의 소비 증가를 고려할 때 "겨울"과 "여름"복용량의 와파린과 같은 개념을 도입하는 것이 적절 해 보입니다. 압도적 인 대다수의 경우, 여름 가을 기간에는 식물성 식품으로 비타민 K 섭취 증가를 보완하기 위해 약물 복용량을 늘려야합니다.
    • 수반되는 체액 병리학. 간 실질 및 고 빌리루빈 혈증에 심각한 손상을 동반하는 질병에서, VKA는 혈액 단백질과의 복합체로부터 옮겨져 간세포에 대한 가용성을 증가시키고 항응고제 효과를 향상시킨다. 비타민 K의 흡수 장애 (소장의 절제, 장의 형성 장애 및 담즙의 장으로의 침입, dysbiosis, 다량의 설사)의 경우 VKA에 대한 민감도가 증가합니다. 신진 대사가 증가하는 질병 (thyrotoxicosis, fever)에는 VKA에 대한 민감도가 증가합니다. 기저 질환과 동맥 고혈압, 심부전, 신장 기능 장애의 결합 과정은 VKA를 복용하는 동안 출혈성 합병증의 발병에 기여합니다.

    와파린에 대한 감수성 감소는 점액종, 만성 알코올 중독, APS로 나타납니다..

    • 나이. 노인 환자는 출혈의 발병 위험 그룹이므로 VKA는주의해서 처방해야합니다..
    • 다른 약을 복용. 와파린과 동시에 특정 약물을 사용하면 항응고제 효과가 누적되거나 약해질 수 있습니다. 정상 장내 미생물을 억제하는 대부분의 항생제와 혈소판 기능을 감소시키는 약물은 와파린에 대한 민감성을 증가시키는 데 가장 큰 역할을합니다..
    • 약물 복용의 규칙 성. 와파린으로 치료할 때 매일 규칙적으로 복용해야합니다. 체내 약물 농도의 변동을 최소화하고 저 응고 효과를 안정적으로 유지합니다. 와파린의 투약 요법을 위반하는 이유는 환자의 건망증 또는 정신 장애로 인해 약물 섭취를 놓치거나 반대로 반복적으로 섭취 할 수 있습니다. 그러한 상황에서, 환자는 매일 복용량의 와파린을 패키지에 미리 넣고 주중 및 월에 서명 할 때 "봉투"방법이 효과적 일 수있다. 또한 모든 환자는 약물 복용량, 웰빙 변화, INR 값, 출혈 증상 및 기타 약물 사용에 대한 정보가 매일 기록되는 일기를 보관하는 것이 좋습니다..
    • 와파린의 저 응고 효과에 대한 실험실 모니터링의 적절성은 국제 민감도 지수 (MIC)에 의해 표준화 된 INR의 결정을위한 혈전 플라 스틴 사용에서 지혈 연구를위한 혈액의 수집 및 수송에 대한 규칙을 준수하는 데있다. 모니터링하는 동안 일부 특이점 (INR 결과에 대한 응고 계 설계 및 감도의 영향, 대조군 정상 혈장의 품질, APS 환자의 INR 과대 평가 가능성, 간 병리 환자의 INR 지표의 불충분 한 가능성)을 고려해야합니다..

    따라서 VKA 그룹의 약물을 사용하려면 환자 교육과 그와의 지속적인 접촉이 필요하며 출혈의 위험 요소를 신중하게 식별하고 저 응고 수준을 정기적으로 실험실 모니터링해야합니다. 전국적으로 AVK 사용을 최적화하기 위해서는 비타민 K1 제제의 생산을 조직하거나 후자를 구입하는 것이 편리합니다..

    경구 직접 항응고제

    몇 년 전, 세계 최고의 제약 회사의 혁신적인 개발 덕분에, 경구 투여 용 항응고제는 의사의 무기고에 나타났습니다. 이 약물은 F IIa (트롬빈) 또는 F Xa 중 하나의 응고 인자 만 선택적으로 억제합니다. 수십 년 만에 처음으로 와파린에 대한 실질적인 대안이 나타났기 때문에 광범위한 임상 실습에서의 사용 가능성은 현대 의학에서 획기적인 것입니다 [9]. 동시에, 직접 경구 항응고제 (POAC)는 비타민 K 길항제에 비해 여러 가지 장점이 있습니다. 이들은 일상적인 실험실 제어 및식이 요법을 필요로하지 않으며 다른 약물과의 제한된 수의 상호 작용을 보여줍니다 [10]. 결과적으로 POAC는 의료 실무에 점점 더 많이 사용되고 있습니다 [11, 12, 13]. 또한, 이러한 약물은 헤파린 및 폰다 파리 노와 달리 항응고제 효과를 위해 항 트롬빈과 복합체를 형성 할 필요가 없습니다. 또한이 약물은 헤파린과 달리 4 차 혈소판 인자에 결합하지 않으며 항원이 아니며 면역성 혈소판 감소증을 유발하지 않습니다..

    러시아에서는 현재 다음과 같은 POAC가 등록되어 있습니다-apixaban, dabigatran etexilate 및 rivaroxaban. 이 약물은 다음과 같은 임상 상황에서 사용됩니다 [14, 15, 16, 17] :

    • 주요 정형 외과 수술을받는 환자에서 정맥 혈전 색전증 (VTE) 예방;
    • 심부 정맥 혈전증 (DVT) 및 폐 색전증 (PE)의 치료 및 재발 방지;
    • 비 밸브 성 기원의 심방 세동 (AF) 환자에서 뇌졸중 및 전신 혈전 색전증 (STE)의 예방;
    • rivaroxaban의 경우에만-심혈관 특이 적 바이오 마커가 증가한 급성 관상 동맥 증후군 (ACS) 후 환자의 심혈관 원인 및 심근 경색으로 인한 사망 예방 아세틸 살리실산 또는 아세틸 살리실산 및 티에 노 피리딘과 병용 요법-클로피도그렐 또는.

    그러나 개업의는 위의 약물이 근본적으로 다르다는 것을 분명히 이해해야합니다.

    • 첫째, 이들은 독특한 분자이며, 각 분자는 혈액 응고 시스템에 대한 자체 작용 메커니즘을 가지고 있습니다.
    • 두 번째로, 각 약물에는 약물 동력학 및 약력학의 특정 특징이 있으며, 이는 우선 동반 배경이있을 때 환자를 처방 할 때 고려해야한다 [18, 19].
    • 셋째, 동일한 임상 상황에서 사용될 때 이들 의약품은 다른 투약 요법을 갖는다 (표 1)..

    1 번 테이블
    임상 상황에 따른 POAC의 투약 요법

    F IIa 차단제-다비가 트란에 텍실 레이트 (상품명- "Pradaxa ®", 제조업체-베링거 인 겔 하임 인터내셔널)는 섭취 후 혈청 에스 테라 제에 의해 F II (트롬빈)의 직접적인 억제제 인 다비가 트란으로 빠르게 변형되는 전구 약물이다. 건강한 지원자의 혈장에서 다비가 트란의 약동학 적 프로파일은 최대 농도 (C)로 혈장 농도의 빠른 증가를 특징으로한다최대) 0.5-2 시간 내에. C에 도달 한 후최대 다비가 트란의 혈장 농도는 양 지수로, 종점 T1/2 평균은 젊은이의 경우 14-17 시간, 노인의 경우 12-14 시간입니다. 또한, T1/2 복용량에 의존하지 않습니다. 음식은 다비가 트란에 텍실 레이트의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다. 다비가 트란의 생체 이용률은 6.5 %입니다. 이 약을 처방 할 때, 다비가 트란은 주로 신장 (투여 용량의 80 %)으로 배설되고 신체에 축적되면 출혈의 위험이 증가하기 때문에 환자의 신장 상태를 고려하는 것이 매우 중요합니다.

    차단제 F Xa

    Rivaroxaban (상표명-Xarelto®, 제조업체-Bayer Pharma AG)은 생체 이용률이 높은 선택적인 직접 F Xa 억제제입니다. 이 약물은 예측 가능한 용량 의존적 효과와 빠른 작용의 시작을 특징으로합니다 : C최대 10mg의 약물을 복용 한 후 2-4 시간을 달성했습니다. 경구 복용시, 처방 된 용량의 리바 록 사반의 약 2/3가 대사되고,이어서 소변 및 대변과 동일한 부분으로 배설됩니다. 용량의 나머지 3 분의 1은 주로 활성 신장 분비로 인해 변하지 않은 형태의 직접 신장 배설에 의해 배설됩니다. 약물의 복용량은 환자의 성별과 나이에 따라 변하지 않습니다. AF 환자에서 크레아티닌 청소율이 50 ml / min / 1.73 m2 미만인 경우 리바 록 사반 복용량이 감소하고 15 mg / 1 회 / 일.

    Apixaban (상품명- "Eliquis ®", 제조업체-Bristol-Myers Squibb Company). 이 약물은 활성 중심 FX를 가역적으로 선택적으로 차단합니다. Apixaban은 혈소판 응집에 직접적인 영향을 미치지 않지만, 트롬빈 ​​유발 응집을 간접적으로 억제합니다. 아 픽사 반의 절대 생체 이용률은 최대 10mg의 용량으로 사용될 때 50 %에 이릅니다. 경구 투여 후, 아 픽사 반은 위장관 (C)으로부터 빠르게 흡수된다최대 혈액에서 3-4 시간 내에 도달합니다. 음식 섭취는 C 값에 영향을 미치지 않습니다최대 apixaban. 복용량의 약 25 %가 대사 산물로 배설됩니다. 제거의 주요 경로는 내장을 통하는 것입니다. apixaban의 신장 배설은 전체 정리의 약 27 %, T1/2 -약 12 시간 신장 손상, 연령 (≥80 세) 및 환자 체중 (≤60kg)은 AF 환자의 용량 감소를 보장하는 요소입니다.

    결론

    따라서, 의약 개발의 현재 단계에서, 다수의 항응고제가 개업의에게 이용 가능하여 혈전 형성 과정을 차단한다. 그것들을 사용할 때, 우선, 기존의 적응증과 금기 사항을 관찰하고 각 약물의 약력학 및 약동학의 특징을 탐색해야합니다. 또한 환자의 개별 특성 (연령, 체중, 유전, 개인 이력, 병리 병리)을 식별하는 것이 매우 중요합니다.이 약물은 효과뿐만 아니라 안전하게 사용할 수 있습니다.